PK研究药物在受试者体内吸收、分布、代谢、排泄与时间过程,通过PD研究药物作用时间过程。
通过PK/PD及相关的数学方法,结合临床观察,三氮杂辛烯素的I期临床数据初见端倪。
包括欧叶在内,一共有60位I期临床受试者。
作为欧叶的丈夫,沈奇最关心三氮杂辛烯素在欧叶身上的耐受性、药代/药效指标。
作为三氮杂辛烯素的研发者,沈奇亦需全面关注这60位受试者的临床表现,包括之前的动物实验数据,以及后续的II期、III期临床试验。
一款新药是否能够上市,取决于它在绝大多数目标受试者身上的安全性及药效。
沈奇当然希望三氮杂辛烯素最终能上市销售,他的关注重点逐渐转移至其他受试者。
屈教授向沈奇展示了基于60位受试者所建立的药代/药效模型,目前来说是个半成品,需要继续补充数据,但也能看出一些趋势。
“Tmax、Cmax是通过实测得来的,AUC0~t通过梯形计算法获得,我们用λ2求出t1/2以及AUCt~inf的估计值,这是非房室模型,是药代动力学、生物等效性、生物利用度研究中的主要药代计算方法,也是新药申报中法定的计算方法。”
“但是非房室模型获得的参数有时难以用于建立PK预测模型和进行PK/PD关联分析,所以在本次临床试验中,我们也运用到了房室模型,进行了严密的数学分析。沈主任你看,这是样本6,药物进入样本6的体内后分布到作用靶点,与靶点结合后产生药理效应,由此引起生理、病理上的变化,从而带来临床上的治疗效果。”
“样本6的数据很好,这谁啊?”
“样本6是你老婆。”
“哦,不错不错,挺6的。但样本27,貌似不理想啊。”
“样本27是何元凯,就是刚才那个装疯卖傻的大学老师。”
“看看整体的模型化分析吧。”
“整体模型还没做好,不过也没事,看看过程数据吧。沈主任你瞧,我们通过LC-MS/MS分析,在我们设定的范围内,药物浓度与其信号响应之间的关系通过加权线性回归函数来描述,也可以用二项式来描述……”
“老屈你让开,我来帮你用二项式描述。”
沈奇自告奋勇承担起数学模型计算分析的工作,半个多小时后,他完成了整体模型的二项式描述。
对比加权线性回归函数描述,二项式描述揭示了更为细致的药物浓度与其信号响应之间的关系。
“菲奖得主出手,果然不一样。”
三氮杂辛烯素I期临床试验进行到了收尾阶段,现阶段的主要工作是数据分析处理,最终形成书面报告。研究团队、临床团队申报新药或者发表论文,都是以数据说话
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